Боссы отличаются от рядовых противников и мини-боссов наличием полоски здоровья и имени, появляющихся, как только игрок войдёт на арену для битвы, также почти каждый из них требует составления особой тактики боя с ним, основанной на особенностях самого босса и вооружения игрока. Как правило, боссы скрываются за туманными вратами, поэтому время для подготовки у вас будет.

У каждого босса присутствует собственная уникальная арена для боя, некоторые из которых устроены так, чтобы специально облегчить или осложнить бой с данным боссом. Иногда обитатель арены не нападает сразу после входа на неё, ожидая вас в центре или появляясь после соответствующей кат-сцены (они предусмотрены далеко не для каждого босса).

Некоторые боссы имеют несколько фаз (до трёх), которые они могут менять при прошествии некоторого времени, при получении определённого урона или при наличии определённой экипировки. При вступлении в следующую фазу, босса могут затронуть следующие изменения в произвольных сочетаниях:

После убийства босса игрок получает огромное количество душ, а также, в большинстве случаев, душу самого босса (исключения — Странствующий маг и прихожане, Варг, Церах и Разорительница Гробниц), из которой можно выковать предмет из душ, это может быть: заклинание, щит или оружие. Также убийство части боссов необходимо для продвижения по сюжетной линии и получения некоторых квестовых предметов.

• Появляется дополнительное оружие или усиление.
• Изменяется паттерн атак, их скорость и амплитуда.
• На помощь боссу приходят рядовые противники или (если босс двойной) его соратник.

• Не все боссы обязательны для прохождения, некоторых можно обойти и вовсе избежав встречи с ними, также есть и изначально нейтральные к игроку, и для того, чтобы вызвать их на бой, нужно либо напасть на них первым (Древний дракон, Вендрик), либо подойти на близкое расстояние (Дымный рыцарь), либо выполнить необходимые условия (Алдия).
• Деление на обязательных и опциональных боссов в статье приводится без учёта варианта с накоплением Памяти Душ (см. Храм Зимы), только лишь в необходимости их прохождения по сюжету. В противном случае, следующим за Последним гигантом обязательным боссом становятся Два Драконьих всадника.
• Условия сражения с некоторыми боссами можно существенно облегчить ещё до входа на арену боя с ними:
• Поднять секции арены Драконьего всадника, использовав соответствующие рычаги на локации;
• Отыскать как можно больше Душ Гигантов, снизив защиту Вендрика;
• Поджечь мельницу, уменьшив тем самым ядовитую область у Миты;
• На NG+ Фрея, Возлюбленная Герцога нападёт на игрока почти в самом начале локации; здесь есть возможность нанести ей урон, повреждения сохранятся до финальной арены боя с ней;
• Уничтожить идолов вокруг арены Дымного рыцаря, лишив его усиления во время боя;
• Поджечь стойки с горючей жидкостью по обеим сторонам от арены Забытой Грешницы, осветив тем самым часть арены;
• Найти Глаз жрицы, чтобы Аава, питомец короля стал видимым;
• Найти всех рыцарей Лойс на локации Элеум Лойс — они закроют порталы на арене Короля Слоновой кости, чтобы он не смог вызвать подкрепления.
• Преследователя, Гибкого часового и Стражей Руин нельзя пропустить сразу за одну игру, то есть, если убить Часового — опционален Преследователь, если убить Преследователя — опционален Часовой, так как того требует продвижение по сюжету и один из них будет обязательным. Если убить Часового и Преследователя, то при правильных действиях опциональны Стражи Руин (см. Стражи Руин, раздел Примечания).
• Хотя выше и написано, что боссы не возрождаются (после отдыха у костра, как и мини-боссы), их, однако, можно оживить, если сжечь Уголь Вражды на костре, прилегающем к боссу (более точно можно узнать в статье этого конкретного босса), но стоит учитывать также, что при этом все враги прилегающего костра становятся на порядок сильнее (включая и самого босса).
• При определённых обстоятельствах, игрок может принять бой сразу с тремя финальными боссами, которые будут идти последовательно: с Защитником и Смотрителем трона, Нашандрой и Алдией. Если игрок не готов к этому, то добычу Рода гиганта следует отложить.
• Музыкальная тема боссов прекращает звучать сразу же после их смерти. Однако, на арене Вендрика музыка играет постоянно, даже если босс уже мёртв.
• Если одновременно умрут и игрок, и босс и игроку не успели дать души за убийство босса, то последний оживёт и придётся заново убивать его.